中文摘要：

人体健康状态和疾病源于妊娠期母体基因与内外环境相互作用，健康妊娠关系人口综合素质，低氧影响健康，更危害妊娠，阐明妊娠低氧对子代不利健康程序化作用，具有重要理论和实践意义。本研究在建立母体低氧妊娠（E1-E21）、低氧+束缚妊娠、以及单独束缚妊娠模型后，研究对胚胎和子代不同发育期CRFR1受体信号控制下的脑-内分泌网络程序化作用及重塑机制。着重研究胚胎期（17-19d）、青春前期（P35）和后期（P65）、成年期（P120）和老年期（24w）以CRFR1/2受体基因为核心的表观遗传变化规律、DNA甲基化形成机制以及与子代行为变化的相关性，重点阐明下丘脑PVN、杏仁核ACE和脑干蓝斑LC区间环路的CRFR1/2、CRF/UcnIII表观重塑与行为的关系以及对生长代谢生殖内分泌的表观程序化作用。提出可供修饰的分子靶位。提出CRF/CRFR1信号表观修饰是危害妊娠、伤害子代行为健康的理论观点。

结论摘要：

人体健康状态和疾病源于妊娠期母体基因与内外环境相互作用，健康妊娠关系人口综合素质，低氧影响健康，更危害妊娠，阐明妊娠低氧对子代不利健康程序化作用，具有重要理论和实践意义。研究阐述了母体低氧妊娠对胚胎和子代脑-内分泌网络程序化作用及重塑机制，下丘脑高表达的CRFR1受体是导致雄性子代类焦虑行为的分子机制；室旁核区CRFR1受体基因为核心的表观遗传变化规律；低氧妊娠伤害子代生殖神经内分泌功能；连续低氧诱导成年雄性大鼠类焦虑样行为可能和下丘脑PVN、杏仁核ACE和脑干蓝斑LC区间环路的CRF /CRFR1/2 表观重塑相关；连续低氧诱导成年雄性大鼠内分泌糖代谢功能改变，失活CRF诱导的刺激胰岛素分泌作用。提出CRF/CRFR1信号表观修饰是危害妊娠、伤害子代行为健康的理论观点。