中文摘要：

蛋白裂解酶是一个治疗肿瘤的全新靶点。阻断蛋白裂解酶可以有效调节肿瘤的发生和转移。目前，已报导的蛋白裂解酶小分子抑制剂具有活性低及选择性差等缺点。而 Roller 小组发现从葵花籽中分离得到的十四元环肽（SFTI-1），尽管具有较好的蛋白裂解酶抑制活性，但是它的选择性较低。因此，寻找活性高、选择性好及低毒的蛋白裂解酶抑制剂是我们的当务之急。本项目利用SFTI-1与蛋白裂解酶的结合模型，以计算机辅助药物设计的方法成功设计合成了一系列全新的十一元环肽，其中IMSF-8具有较好的蛋白裂解酶抑制活性（Ki = 10 nM）并且它具有较好的选择性。进一步体内与体外实验表明它能够有效抑制肿瘤的生长。我们将以IMSF-8为先导化合物，对其进行较为系统的构效关系研究，并以此为基础寻找活性高及选择性好的蛋白裂解酶抑制剂。本课题还将为开发新型的蛋白裂解酶抑制剂抗肿瘤药物提供重要的候选药物。