中文摘要：

神经元分化与损伤标志分子微管相关蛋白2（MAP2）及多种兴奋性神经递质受体（GluR）亚基等，近来被发现可能与恶性黑素瘤（恶黑）等肿瘤细胞的发生、生长和侵袭有关，这些经典"神经分子"能否成为恶性肿瘤防治的新靶点尚无探讨。本课题拟在前期工作基础上，采用流式细胞仪表面分子检测、免疫荧光双染色亚细胞定位、透射电镜与原子力显微镜观察、免疫共沉淀与Western印记和RT-PCR分析、乳酸脱氢酶释放与四甲基偶氮唑蓝还原微流控芯片检测、台盼蓝与碘化丙啶染色及TUNEL相差与普通光镜观察等递进性方法，深入研究上述分子在恶黑细胞形态、生长及侵袭中的具体作用和机制，并与相应的神经元观察做比较，以期明确经典"神经分子"在恶性肿瘤发生、发展中的特殊性和干预可能性，并予以动物实验和临床分析的整体检验，可望对MAP2及GluR等重要神经分子的生物学意义和临床价值有新的了解，对神经保护和抗癌研究的深化可能具有重要意义

结论摘要：

微管相关蛋白2（MAP2），离子型谷氨酸受体NMDAR1以及代谢型谷氨酸受体mGluR1，近年来被发现可能与恶性黑素瘤（恶黑）等肿瘤的发生、发展和侵袭有关。本研究在前期研究工作基础上，以腺病毒为载体，采用流式细胞仪表面分子检测、免疫荧光双染色亚细胞定位、透射电镜与原子力显微镜观察等递进性方法，以人侵袭性恶黑细胞WM451LU为主要的研究靶细胞，深入探讨了上述分子在恶黑细胞中的亚细胞定位以及对恶黑细胞形态、细胞增殖的作用及其机制。研究发现上述分子在恶黑细胞中具有相同的亚细胞定位，MAP2表达、NMDAR拮抗剂MK-801以及mGluR1拮抗剂CPCCOEt对恶黑细胞增殖具有显著抑制作用。在国际上首次报告了恶黑细胞WM451LU在NMDAR拮抗剂MK-801及MAP2协同作用下细胞形态发生明显变化，细胞出现第二级及第三级细胞树突，与正常黑色素细胞极为相似。本研究结果使我们对于MAP2、NMDARR及mGluR1在恶黑发生、发展中的生物学意义和临床价值有了新的了解，对于建立新的恶黑治疗策略具有重要意义。