中文摘要：

急性胰腺炎属常见病，致死率近9%，无特效疗法；重症胰腺炎病人的护理，花费巨大。故其发病机制研究，受到各国重视。急性胰腺炎发病最初起因是消化酶原在胰腺内就被激活导致腺泡细胞损伤，引发胰腺内炎症反应，继发系统免疫反应症、成人呼吸窘迫症，导致病人多器官衰竭。胰腺内消化酶原的激活起源于腺泡细胞分泌、酶原蛋白分拣紊乱。胰蛋白酶原可能通过两种机制被激活酶原颗粒与溶酶体融合，胰蛋白酶原被溶酶体组织蛋白酶激活；或者原来只在腺泡细胞泡腔面才发生的胞吐，转移到旁侧面进行，消化酶原分泌到胰腺间质，不能通过胰腺导管系统进入十二指肠。二者都导致胰腺自消化。本项目将研究这些紊乱的发生机制，重点研究在胰腺炎发生过程中胞吐蛋白t-SNARE (syntaxin、SNAP25 / SNAP23)及调节蛋白Rab3、Munc18胞内定位异常、胞浆钙振荡发生及其胞内空间定位异常的机制，为急性胰腺炎的预防和治疗，提供理论依据。

结论摘要：

研究了caerulein诱导的小鼠胰腺炎模型，分析了胰腺炎发生发展过程中，胞浆钙振荡的变迁；发现在胰腺炎早期，出现自发胞浆钙振荡；在胰腺炎发生发展进程中腺泡细胞发生重大物理特性改变。发现酞菁化合物SALPC光动力作用在小鼠胰腺腺泡细胞诱导持续性胞浆钙振荡，与胰腺炎发生早期的自发胞浆钙振荡吻合；揭示二者发生机制的类似性，及与单线态氧分子的关系。研究了不同浓度梯度刺激胰腺腺泡细胞后，单个腺泡细胞的分泌和钙振荡变化情况；发现了膜电容增加与ACh浓度的剂量依赖关系。探讨了几种抗氧化剂对胰腺炎发生发展过程的影响。比较了哺乳类和禽类胰腺腺泡细胞分泌的差别。发现高剂量CCK诱导胰腺腺泡细胞发生凋亡。同时研究了其它非兴奋性细胞如肝细胞、血管内皮细胞、小脑星型胶质细胞中胞浆钙离子振荡发生的起搏点。发现海洋生物活性物质Cell-Tak在血管内皮细胞通过一种新的机制，激活胞浆钙振荡的发生。研究了UVA在肥大细胞引发胞浆钙振荡的机制。开展了与朱曦副教授的国际合作，研究TRP家族蛋白在唾液腺、胰腺细胞的表达；于２００７年获得海外杰出青年科学合作基金，计划系统开展高钾、低渗对神经递质引发胞浆钙离子浓度变化的影响。