白血病干细胞是白血病的源头,从多基因调节角度研究它与造血干细胞的区别,可以提高白血病的治愈率,避免针对白血病的治疗损伤造血干细胞。今年1月Nat Med报道,启动子区组蛋白乙酰化的不同等使得抗癌基因CTNNA1只在造血干细胞表达,不在白血病干细胞表达。我们的预实验显示,提高组蛋白乙酰化引起白血病细胞凋亡,干细胞分化诱导剂显著增强这种作用,但同样处理却不引起干细胞凋亡。因此,(抗)癌基因启动子区组蛋白乙酰化的不同可能是白血病和造血干细胞中(抗)癌基因转录不同的关键之一。本项目将利用ChIP-on-chip和基因表达芯片等技术,研究不同情况下,白血病干细胞和造血干细胞中关键(抗)癌基因启动子区组蛋白乙酰化、基因转录及细胞存活等变化,并利用基因干预,研究这些基因在白血病干细胞命运决定中的作用,期望发现特异性调节白血病干细胞(抗)癌基因区组蛋白乙酰化及基因转录的策略,为白血病干细胞治疗提供基础。