中文摘要：

瑞香烷型二萜原酸酯（DDO）是从瑞香科和大戟属植物中分离得到的一类天然产物，具有包括抗癌、杀虫、神经营养、降胆固醇、降血糖等在内的多种活性，但结构非常复杂，具有5/7/6并环结构，官能团和手性中心众多，颇具合成挑战性。迄今为止，有三个小组报道了合成研究，但仅有其中的一个研究小组完成了resiniferatoxin（RTX）的全合成。本申请通过构象和机理分析，提出一条新颖的合成路线，计划对该类天然产物中新近分离的trigoxyphin A开展全合成研究，并计划在合成完成后进行相关的化学生物学研究。

结论摘要：

瑞香烷型二萜天然产物结构复杂，且表现众多重要生物活性，但迄今仅有两个课题组完成该类型天然产物的全合成。瑞香烷型二萜Trigoxyphin A由中国天然产物化学家分离得到，具有高度官能化的5/7/6并环骨架和原酸酯结构，11个连续的不对称手性中心，颇具合成挑战性，但对其的合成研究尚未见报道。项目在四年执行期间，多次调整合成策略，通过汇聚式路线，成功构建了Trigoxyphin A 的5/7/6三环并环骨架，并正确安装了其中的10个手性中心，为成功实现该类复杂天然产物的新颖和多样化的全合成打下坚实的基础，为该类天然产物的化学生物学分子工具开发和药物先导化合物发现作出有益贡献。此外，在项目的部分经费支持下，发展新颖的串联反应和仿生策略，高效实现了复杂二倍半萜天然产物leucosceptroid B和bolivianine的首次不对称全合成。在项目资助期间，发表包括J. Am. Chem. Soc.和Angew Chem. Int. Ed.在内的10篇SCI论文，培养博士1名，硕士4名。