中文摘要：

原发性肝细胞癌（HCC）在世界范围内是第五位最常见和第三位致死率最高的恶性肿瘤，在我国每年肝癌新发和死亡病例均占全球一半以上。随着研究的深入，愈来越多的证据显示由可变剪切形成的蛋白质异构体在包括HCC在内的多种肿瘤形成中有着密切的联系，且由于其表达的特异性，具有着成为新一代诊断标志物的重要的价值。但基于单基因或简单筛选的传统研究模式无法对其进行规模化的分析，造成许多参与HCC发病过程中的异构体被忽视。另一方面，已有的筛选策略主要集中于转录水平，缺乏蛋白质水平上的证据，因此对标志物筛选和应用而言缺少了蛋白质验证这重要的一环。新兴的质谱策略- - -多反应离子监控（Multiple Reaction Monitoring，MRM）技术，为高通量的筛选和验证可变剪切体提供了现实基础。立足于本实验的蛋白质组平台，结合质谱数据解析和验证，我们可以从蛋白多样性角度筛选相关的异构体作为临床指标，从而提高诊断