中文摘要：

采用基因缺陷、基因导入及工具药干预等手段，研究如下内容(1)NMDAR/nNOS解偶联对缺血海马神经元再生、ONOO-生成、CREB磷酸化、iNOS表达的影响；(2)ONOO-对神经元再生、CREB磷酸化、iNOS表达的影响，及对FGFR的硝化修饰作用。阐明脑缺血早期NMDAR/nNOS偶联激活，导致ONOO-生成，继而ONOO-抑制神经干细胞CREB磷酸化和FGFR的功能，抑制胶质细胞iNOS表达，从而遏制神经元再生。(3)iNOS表达对神经干细胞增殖、分化，及对CREB磷酸化和bFGF表达的影响，以及iNOS的这些作用对NO、sGC、cGMP、PKG的依赖性。阐明脑缺血后期iNOS表达，通过NO-sGC-cGMP-PKG途径，上调bFGF表达，激活CREB，从而激发神经元再生。研究结果将揭示脑缺血后成年脑神经元再生的细胞和分子调控机制，发现促进脑缺血损伤修复的新药靶。

结论摘要：

采用基因缺陷及工具干预等手段，研究了成年脑缺血和神经元再生的分子调控机制。结果发现（1）脑卒中后NO供体促进，而iNOS抑制减少海马神经元再生，表明iNOS来源的NO正调控神经元再生；（2）脑卒中后nNOS抑制显著放大脑缺血诱导的神经元再生，提示nNOS来源的NO负调控神经元再生；（3）iNOS和nNOS对神经元再生的逆向调控，是由于nNOS控制着缺血海马的iNOS表达，当nNOS被抑制后，iNOS表达上调，后者通过CREB磷酸化而促进神经元再生；（4）脑卒中海马L-型Ca2+通道开放，细胞内Ca2+增加，iNOS表达上调，继而促进神经元再生；（5）脑卒中后环境丰富化和主动运动，通过促进海马CREB磷酸化，显著增加了新生神经细胞的存活，改善空间学习和记忆能力；（6）NMDA受体2A和2B亚型逆向调控海马神经元再生，因此对海马依赖性学习记忆具有截然相反的作用NR2A激活刺激神经元再生，促进学习记忆；NR2B激活抑制神经元再生，防碍学习记忆；（7）调节iNOS表达的中药有效成分姜黄素，能改善血管性痴呆大鼠的学习记忆能力，减轻血脑屏障的损伤，保护脑缺血。