前期研究证实小补心汤总黄酮(BX-2)具有明确的抗抑郁作用,并且可以促进神经元再生。在此基础上,本研究采用行为药理、免疫组化、免疫印迹、基因芯片和神经干细胞培养等研究方法,围绕神经元再生理论,结合神经营养作用和cAMP-CREB通路等神经元再生的关键环节,正反两个方面结合研究BX-2促进神经元再生抗抑郁的细胞分子机制,探索中药复方抗抑郁作用与神经元再生的关系,为抗抑郁中药的筛选评价和机制探索建立新的研究平台,并为BX-2发展成为新型抗抑郁中药提供理论依据。
小补心汤(代号XBXT)属于传统中药复方,出自敦煌莫高窟遗书。我们首次发现并证实小补心汤总黄酮(代号XBXT-2)在多种动物模型上具有显著的抗抑郁活性,并且促进神经元再生是其抗抑郁作用的关键机制之一。以海马形态功能可塑性调节为核心的机制研究表明,XBXT-2可通过增强海马、前额皮层5-HT系统功能,抑制应激状态HPA轴功能亢进,上调BDNF及其相关的MEK-ERK-CREB神经营养通路的活性和减少神经胶质细胞的应激性损伤等发挥对海马的神经营养和神经保护作用,从而促进神经元再生,调节海马形态及功能的可塑性。这些可能是XBXT-2抗抑郁效应主要神经生物学机制。上述研究为XBXT-2研发成具有独立知识产权的抗抑郁中药制剂奠定了基础,同时也为其它抗抑郁中药的机制研究提供了科学的理论依据。