中文摘要：

传统非甾体抗炎药(NSAID)应用广泛，但不良反应多而严重。COX-2抑制剂并未完全克服其缺点，仍有一系列的副作用,可能是选择性不够，作用于其它结构型COX所致。特异性参加炎症反应以及导致发热的COX亚型尚不清楚，限制了NSAID的进一步研究与应用。本研究拟根据多个物种COX家族的两段保守序列设计简并引物，采用RT-PCR方法从炎症组织扩增COX基因，克隆入T载体，经筛选后测序；通过与已有COX序列进行同源性对比，选择差异克隆，进行5'-，3'-RACE,克隆出新型COX全长基因；然后将新基因导入COS-7细胞，研究其功能特性及药物选择性；为设计、合成特异性参加炎症反应COX抑制剂提供新的靶点，使NSAID成为一类真正安全有效的炎症性疾病防治药物奠定基础。

结论摘要：

传统非甾体抗炎药(NSAID)尽管解热镇痛抗炎作用良好，但因其对环氧酶(COX)缺乏选择性而具有较多的严重不良反应。选择性COX抑制剂，如塞来昔布、罗非昔布等，虽然能选择性抑制COX-2，但仍会导致血栓形成、急性肾衰等严重不良反应，可能是选择性不够，影响了其它参与生理功能的结构型分子所致。本课题组针对现有环氧酶理论与实践中的一些相互矛盾，提出了一个新型环氧酶分型假说，在国家自然科学基金的资助下，开展了旨在发现特异性参加炎症反应，同时不影响生理功能的新型环氧酶基因的工作。采用环氧酶保守区域简并引物从急性腹膜炎大鼠腹腔巨噬细胞中成功克隆到一个新基因，经序列比对，该基因是钠离子依赖性核苷转运载体CNT2的一种新型转录剪接变体(CNT2b)，保留了部分内含子，并在3'端添加了一段调节序列。虽然与环氧酶之间缺乏同源性，但其体内分布及在炎症后表达模式特征与COX-2十分类似，由急性炎症反应诱导产生并参与了炎症反应过程中的代谢调节。抗炎药物(波尼松、阿司匹林和塞来昔布)干预能显著降低CNT2b mRNA的表达。CNT2b的发现对于深入理解炎症期代谢变化以及针对性采取抗炎措施具有重要意义。