中文摘要：

肝癌生长与血管生成密切相关, 本研究将tumstatin 与TNFα基因融合产生靶向肿瘤血管的双功能蛋白，改善其抗肿瘤活性。利用基因重组技术获得tumstatin-TNF蛋白，通过细胞水平试验观察tumstatin-TNF生物学活性。运用体内靶向试验观察tumstatin体内靶向作用，通过HepG2肝癌细胞移植瘤模型观察tumstatin-TNF抗肿瘤效果并研究其作用机制。tumstatin-TNF显著抑制血管内皮细胞增殖、诱导内皮细胞早期凋亡、抑制内皮细胞管状结构形成并且可杀伤L929肿瘤细胞。tumstatin在体内能携带GFP到达肿瘤部位，具有靶向作用。与对照、tumstatin和TNF基因治疗组相比， tumstatin-TNF组（154 ±17.2 mm3）显著抑制肿瘤生长，显示出最好的治疗效果且无明显副作用。tumstatin-TNF有更好的促肿瘤组织凋亡作用、减少CD31阳性血管数，其抑制肿瘤生长是通过caspase介导的细胞凋亡发挥作用。tumstatin-TNF良好的抗肿瘤效果，有望成为抑制肿瘤的新型制剂。