本项目直接以临床结直肠癌样本作为研究对象,首次采用组织体外无血清培养联合绝对定量的iTRAQ技术,对肿瘤组织的分泌蛋白质进行定性定量分析。我们的研究显示,periostin在结直肠癌微环境中的含量教正常组织中提高9倍,提示其在结直肠癌发生发展中具有重要作用。前期工作已证明,periostin主要由基质细胞分泌,蛋白酶活化受体2敲降能够下调periostin表达,而β-catenin信号通路显著上调periostin表达。因此,我们推测肿瘤细胞通过分泌蛋白酶trypsin激活基质细胞表面的蛋白酶活化受体2,从而上调periostin的表达,提高肿瘤微环境中periostin的浓度。另一方面,periostin高表达与肿瘤细胞转移潜能上调密切相关,因此我们还将进一步分析其对肿瘤细胞EMT和细胞干性的影响,完善肿瘤细胞与基质细胞相互调控的环路。
英文主题词PAR2;POSTN;stem-like cancer cell;tumor microenvironment;