中文摘要：

菲骈吲哚里西丁类生物碱因其显著的抗肿瘤活性和潜在的新的抗肿瘤活性作用靶点，成为目前研究抗肿瘤药物的重要候选化合物。本课题研究在构效分析基础上，设计并合成系列吲哚环开环的菲骈吲哚里西丁类生物碱衍生物，通过体外活性评价，对其抗肿瘤活性构效关系进行深入分析。吲哚环开环的菲骈吲哚里西丁类生物碱均显示不同程度的细胞毒活性，其中部分化合物细胞毒活性接近天然菲骈吲哚里西丁生物碱(如tylophorine)的生物活性。该类化合物的生物活性主要受菲环上的含氧取代基团，9位侧链类型及氮原子与菲环相连的化学键类型影响。菲环开环的该类生物碱均未表现细胞毒活性；菲环3位上的含氧取代基对活性影响较大，含氧取代基空间位阻大细胞毒活性降低；氮原子与菲环之间以不饱和键相连活性降低；9位含氮侧链的类型对活性有显著影响，侧链末端存在游离羟基是高细胞毒活性必需基团，且无环侧链活性大于环状侧链，侧链的柔韧性大有利于使细胞毒活性增强。这些结果有助于进一步合理设计该类抗肿瘤先导化合物，发现新的抗癌药物。此外，课题中深入讨论了付克反应在菲骈吲哚里西丁生物碱全合成中的应用, 为该类生物碱的全合成研究提供参考。