中文摘要：

肾小管上皮细胞间质转化（EMT）是肾脏纤维化的重要生物学过程。我们已证实，肾小管上皮细胞中高丰度的miR-30a表达下调介导EMT，其靶基因为转录抑制因子snai1/slug。那么，miR-30a下调的机制是什么？序列分析表明miR-30a启动子上具有保守的E-box，即snai1/slug结合位点。进一步实验显示，E-box介导了EMT时miR-30a的下调，且过表达snai1/slug可抑制miR-30a 。由此，我们提出miR-30a下调新机制 snai1/slug转录抑制miR-30a。miR-30a与snai1/slug构成反馈环路，从而加快肾纤维化中的EMT进程。本项目拟采用点突变、EMSA和ChIP等方法，获得snai1/slug直接调控miR-30a的证据，阐明肾小管上皮细胞EMT的新调控机制，为确立snai1/slug或miR-30a作为肾脏纤维化治疗新靶点提供依据。