中文摘要：

多种环境因素可导致细胞DNA双链断裂（DSBs）而启动细胞的应激反应。近期研究发现DSBs的出现导致组蛋白H2AX的磷酸化（gammaH2AX）。在我们前期研究中发现不同浓度的环境遗传毒物甲基硝基亚硝基胍（MNNG）可诱导gammaH2AX的出现，并且呈现出不同的动态变化。遗传毒物cisplatin也引起DNA双链断裂和细胞死亡，虽然作为最有效的抗癌药物之一被长期广泛使用，但其致肿瘤细胞死亡的分子机制并未完全清楚。本研究发现不同浓度cisplatin（0.1, 0.5, 1, 5 和10μM）处理Hela细胞12小时后gammaH2AX焦点数的动态变化，进一步采用双向电泳和质谱技术筛选和鉴定了19个蛋白，这些蛋白分别参与各种细胞重要的基础代谢和生化过程，包括生物合成、细胞周期、糖酵解和细胞凋亡等。其中6个蛋白与mRNA可变剪切的调控有关。RT-PCR证实cisplatin处理的Hela细胞中确实存在Fas基因的变异剪切变化。本研究进一步阐明cisplatin引发的的细胞DNA损伤修复的具体机制，从而加深人们对环境致癌物诱发癌症机理的研究，以及为恶性肿瘤防治提供思路。