中文摘要：

POMGnT1等糖基转移酶突变导致肌营养不良蛋白聚糖（DG）不能有效地与细胞外基质结合，从而不能形成完整的基底膜。但至今仍然不清楚细胞与细胞外基质结合的缺陷是如何引起基底膜的破裂的。采用POMGnT1突变小鼠模型，系统地研究了POMGnT1突变小鼠的基底膜的破坏及其机制。POMGnT1突变小鼠的脑皮层及放射状胶质细胞DG糖基化受损、laminin结合力减弱或消失。突变的神经干细胞球表面的细胞外基质成份（laminin-111, collagen IV, nidogen-1和perlecan）的组装速度明显下降，laminin-111和nidogen-1在神经干细胞球表面的结合显著减少。原子力显微镜（AFM)分析发现，POMGnT1突变的ILM变薄而且拓扑结构受到破坏，POMGnT1突变基底膜（BM）全面破坏，尽管某些区域显微镜下看似正常。肌营养不良蛋白聚糖病者的基底膜主要组份减少，细胞外基质组装效率降低，是基底膜物理结构改变并最终破裂的原因，尤其在神经组织快速发育阶段。同时发现POMGnT1突变小鼠脑膜成纤维细胞可诱导脑星形胶质细胞增生，BMP7至少部分参与了其星形胶质细胞增生的过程。