中文摘要：

自身免疫性肝炎（AIH）是一种以自身免疫反应为基础的肝慢性炎症，除HLA遗传危险外，还与免疫抑制信号CTLA-4的缺失有关。PD-1信号是新近发现的与CTLA-4同属CD28家族的另一免疫抑制信号，拥有两个配体PD-L1和PD-L2。相较CTLA-4，PD-1信号具有更为明显和全面的免疫调节作用，可调节活化及效应期的淋巴细胞功能。本研究以基因工程（腺病毒载体）和细胞工程（DC疫苗）方式，构建了与特异表达PD-L1/PD-L2的DC疫苗，从而在AIH模型中增强了PD-1信号（PD-1L／PD-1）。旨在以此实现调节活化及效应期的淋巴细胞功能，阻止AIH的病理进程、改善AIH的病理症状等，并为进一步了解AIH的病理发生、发展过程，寻找AIH治疗的新靶标、探究AIH治疗新策略提供有力的理论与实验依据。

结论摘要：

自身免疫性肝炎（AIH）的发病率近期逐年升高，且AIH表现为自身免疫性反应为主的慢性炎症，可导致肝纤维化形成、肝硬化和肝脏功能衰竭等。临床上目前的治疗策略存在较明显的毒副作用，因此寻找安全、有效的新型治疗方法成为AIH研究中急待解决的重要课题！AIH除HLA遗传危险外，还与免疫抑制信号CTLA-4的缺失有关。PD-1信号是新近发现的与CTLA-4同属CD28家族的另一免疫抑制信号，拥有两个配体PD-L1和PD-L2。相较CTLA-4，PD-1信号具有更为明显和全面的免疫调节作用，可调节活化及效应期的淋巴细胞功能。本研究构建了PD-L1、PD-L2重组腺病毒载体，体外感染小鼠骨髓来源的DC，合成DC/Ad-PD-L1和DC/Ad-PD-L2疫苗。研究发现以DC疫苗为载体分别将PD-L1分子和PD-L2分子带入EAH小鼠模型中，此类新型DC疫苗能够增强PD-1的免疫抑制作用，抑制AIH小鼠的免疫反应，降低肝细胞的炎症反应。本研究还比较分析了DC/Ad-PD-L1和DC/Ad-PD-L2疫苗在抑制AIH病理进程、改善AIH病理改变的异同，发现DC/Ad-PD-L1疫苗较DC/Ad-PD-L2疫苗有更强的免疫抑制作用。本研究结果为寻求治疗AIH新靶标提供了科学、可靠的理论和实验依据。