中文摘要：

本研究拟构建表达不同EGFR TK突变体或野生型的细胞模型，对EGFR及其下游PI3K-AKT-mTOR、MAPK等信号通路中的关键蛋白，包括EGFR、PI3K、AKT、mTOR、RAS、MAPK、STAT、S6K、4E-BP1、TSC1等蛋白表达及磷酸化水平和活性分析，通过EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和mTOR抑制剂的单独或联合作用，探索EGFR突变状态经由各信号通路与mTOR活性功能关联的分子通路机制和TKI的耐药机制。通过整体动物实验验证mTOR及EGFR靶向抑制剂联合作用对不同突变体肿瘤的生长抑制效果。研究结果有助于阐明肺癌细胞EGFR信号通路与mTOR的关系和TKI增敏或耐药的分子机制。