中文摘要：

我们的前期研究证实，慢性髓系白血病（CML）细胞株KT-1/A3细胞对干扰素-α(IFN-α) 的抗癌效应敏感，而另一CML细胞株K562细胞则呈现对IFN-α的抗性。我们从KT-1/A3细胞中发现了一个IFN-α诱导性表达的未知功能蛋白质的cDNA序列。RT-PCR及Northern 印迹杂交分析表明，该基因仅在经IFN-α诱导培养的KT-1/A3细胞中表达，在经IFN-α诱导培养的K562细胞中不表达。该申请项目将在这些研究发现的基础上，克隆出该cDNA序列的全长cDNA基因，筛选该基因产物的相互作用蛋白质。从细胞形态学及分子水平观察该基因产物对IFN-α抗性细胞株-K562细胞的IFN-α反应性的影响。研究该蛋白质的信号转导通路和在IFN-α应答反应中的功能活性，以进一步探讨IFN-α抗癌效应的分子基础。为建立能够预测IFN-α治疗反应性和减轻或消除药物抗性的方法和策略奠定实验基础。

结论摘要：

在证实了慢性髓系白血病（CML）细胞株KT-1/A3细胞对干扰素-α（IFN-α）的抗癌效应敏感、K562细胞和KT-1/A3R细胞呈现对IFN-α的抗性的基础上，筛选出了介导对IFN-α的的抗癌效应应答差异的蛋白质,获取了经IFN-α诱导后在KT-1/A3细胞中高表达的15kDa干扰素诱导蛋白质的全长cDNA序列，Northern blot分析进一步证实15kDa干扰素诱导蛋白质在经IFN-α诱导的KT-1/A3细胞中高表达；经酵母双杂交筛选到该蛋白质的相互作用蛋白质生物转化Ⅰ相代谢酶和Ⅱ相代谢酶；Western blot 分析发现生物转化Ⅱ相酶-谷胱甘肽转硫酶（GSTPi）在IFN-α抗性细胞中高表达；经RNA干扰证实GSTP1 siRNA的表达能成功地抑制KT-1/A3R细胞中GSTPi的表达,并显著增加细胞凋亡率；采用噬菌体展示技术筛选获得了特异性结合KT-1/A3细胞的肽配体；证实了生物转化酶基因多态性影响肺癌和白血病的发生风险。发表SCI收录论文4篇、国内核心期刊论文7篇；申请国家发明专利1项。这些研究成果为进一步阐明肿瘤发生与治疗的分子机制和优化肿瘤治疗策略提供了依据。