慢性髓系白血病(CML)是一种严重威胁人类健康和生命的疾病,目前临床中各种治疗方法均存在缺陷,不能有效清除白血病干细胞(LSC)是导致疾病复发的根源之一。特异性杀伤LSC是CML治疗的关键。最新研究表明,IL1RAP是区分CML中LSC和正常造血干细胞(HSC)最特异的表面标志。研究证实虽然IL1RAP抗体能杀灭白血病细胞系及CML患者体内的LSC,但IL1RAP抗体可被血浆中可溶性IL1RAP中和而失效,需持续应用且不能对新发LSC起免疫监视作用。本课题拟构建通过非MHC限制性途径识别LSC的IL1RAP嵌合受体(CAR) T细胞疫苗,经体外及体内实验,证实CAR-T细胞疫苗杀伤CML细胞系效果及在体内对LSC生物学行为影响,阐明疫苗自身的功能特征及杀伤机制。如期完成,可通过使用本疫苗有效清除CML中LSC,为CML的临床治疗提供新途径。
英文主题词CML;IL1RAP;CAR-T cell;vaccine;LSC