中文摘要：

失重或模拟失重致脑动脉结构和功能重建的机理至今未有定论，因此目前亦未有针对性的防护措施。近年研究结果提示失重或模拟失重时，脑动脉局部氧化应激水平可能增高，进而可能使脑动脉发生结构和功能重塑，甚至炎性反应和损伤。为检验这一假说，本研究拟以常规尾部悬吊大鼠模型模拟失重影响，进而通过多种手段在多个层次进行以下工作1）观测短、中、长期悬吊大鼠脑动脉氧化应激水平，确定其改变与模拟失重时程是否相关；2）检测活性氧生成和破坏过程中关键分子的表达和活性变化，以确定脑动脉氧化应激改变的途径；3）观察脑动脉结构与反应性变化与活性氧水平的关系，确定活性氧水平变化对动脉结构与反应性的影响；4）观测脑动脉局部促炎症反应基因和炎性细胞标志物的表达，以确定脑动脉有否损伤及与活性氧的关系。本工作不仅对阐明航天失重下脑动脉功能与结构变化的机理具有重要意义，且可能为载人航天医务保障工作与动脉系统重建理论提出新思路。

结论摘要：

失重或模拟失重致脑动脉结构和功能重建的机理至今未有定论，因此目前亦未有针对性的防护措施。近年研究结果提示失重或模拟失重时，脑动脉局部氧化应激水平可能增高，进而可能使脑动脉发生结构和功能重塑，甚至炎性反应和损伤。为检验这一假说，本工作采用国际通用的尾部悬吊方法模拟失重的主要影响，运用多种方法技术，从多方面综合探讨了模拟失重下动脉血管氧化应激水平的变化及其可能机理、观察了模拟失重下对动脉炎性反应的变化，比较了人工重力对抗措施对模拟失重所致动脉氧化应激水平及炎性反应变化的影响。本工作主要结果如下1.模拟失重大鼠脑动脉、颈总动脉、腹主动脉内皮依赖性血管舒张反应降低，apocynin及SOD可部分恢复其舒张功能，提示模拟失重所致动脉舒张功能变化与动脉氧化应激水平改变有关； 2.模拟失重大鼠脑动脉、颈总动脉、腹主动脉血管超氧阴离子水平升高，血管氧化应激水平升高，但动脉MDA含量变化具有部位特异性，提示其变化及机理较为复杂； 3.模拟失重所致动脉氧化应激水平的变化与NADPH氧化酶途径改变有关，涉及通路的多个环节。4.模拟失重大鼠颈总动脉和腹主动脉内皮依赖的舒张功能降低可能与炎性反应有关，抑制炎性反应可部分恢复模拟失重大鼠受损的舒张反应，模拟失重大鼠动脉多种炎性因子基因与蛋白表达均明显增强； 5.间断人工重力对抗可部分恢复模拟失重所致动脉舒张功能的变化，但同时明显升高动脉氧化应激水平，提示氧化应激对动脉功能的影响机理复杂，可能涉及其他未知机制。