抗AT1受体胞外肽段抗体阻滞/激动效应与降压疫苗研究-东篱科研大数据发现系统（DRDS）

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抗AT1受体胞外肽段抗体阻滞/激动效应与降压疫苗研究

项目名称：抗AT1受体胞外肽段抗体阻滞/激动效应与降压疫苗研究
项目类别：青年科学基金项目
批准号：30300133
申请代码：H0214
项目来源：国家自然科学基金
研究期限：2004-01-01-2006-12-31

项目负责人：魏宇淼
负责人职称：副教授
依托单位：华中科技大学
批准年度：2003

中文摘要：

本课题拟以AT1受体胞外四段多肽序列为抗原，制备相应抗体，以大鼠血管平滑肌细胞（VSMCs）为模型，观察纯化的抗AT1受体各肽段抗体对VSMCs胞浆游离钙、细胞收缩和细胞增殖等效应，筛选出具有阻滞/激动效应的肽段；应用具有阻滞作用抗体的肽段，ESCOM作为疫苗的载体，制备降压疫苗，主动免疫自发性高血压大鼠，观察其降压作用和作用时间，为研制降压疫苗提供理论依据。探讨激动效应的抗体对VSMCs胞内信号转导的影响，揭示AT1受体介导的免疫功能异常在高血压发病机制中的作用。

中文主题词：高血压；AT1受体；抗体；激动/阻滞；疫苗

英文摘要：

hypertension, AT1 receptor, an

英文主题词： hypertension, AT1 receptor, an

结论摘要：

为研究AT1受体自身免疫在高血压发病中的作用及干预，本课题拟1）制备AT1受体胞外四段多肽抗体，观察抗体对VSMCs的效应，筛选具有阻滞/激动效应的肽段；2）应用具有阻滞作用抗体的肽段，主动免疫SHR大鼠，观察其降压效果，为研制降压疫苗提供依据；3）探讨激动抗体对VSMCs胞内信号转导的影响，揭示AT1受体自身免疫在高血压发病中的作用。研究发现1）制备了相应的抗体，筛选了胞外第二环肽（EC2）以及ATR10014, 11188, 12181, 12185, 13263, 13275短肽的激动/阻滞效应，确定了EC2抗体为主要的激动抗体；ATR12181为最佳阻滞抗体的序列。2）对EC2抗体，确定了其对大鼠动脉的促重塑和肾脏损害以及促血管动脉粥样硬化作用。进一步探讨了其对VSMCs增殖、血管炎症的作用，证实此抗体可激动Jak/STAT途径和NF-κB途径，这可能是其参与高血压及AS的形成的主要机制，激动抗体对AS的影响为课题的延伸。3）ATR12181主动免疫SHR大鼠，收缩压显著下降，病理变化有所减轻，主要脏器未见与免疫相关的异常损伤。为ATR12181作为降压疫苗提供了研究基础.

成果综合统计