中文摘要：

PARP1、miR-223和H-RAS是肿瘤临床治疗的核心靶点，在细胞分化、增殖和凋亡等过程中起重要作用，已证实其异常表达与肿瘤有关。本项目拟在前期研究基础上以苯代谢物氢醌诱发恶变细胞为模型，动态分析PARP1、miR-223和H-RAS表达，初步建立PARP1与miR-223负反馈调控环及其介导的miR-223/PARP1/H-RAS通路。在细胞内，以RNA干扰、PARP抑制剂与诱导剂、ChIP和报告基因研究PARP1调节miR-223和H-RAS的机制，以miR-223表达载体和报告基因研究阐明miR-223调节PARP1机制；在细胞和动物体内，揭示miR-223/PARP1/H-RAS通路异常的生物学功能。本项目将首次揭示PARP1与miR-223负反馈调控环介导的miR-223/PARP1/H-RAS通路异常在氢醌诱癌过程中的作用及分子机制，为阐明环境致癌机制及其防治提供新思路。