中文摘要：

肺癌的发生是一个多因素参与的复杂生物学过程，其中p53作为最重要的抑癌基因，其突变、缺失及灭活在肺癌的发生发展过程中起着关键性的作用；microRNA是近年来发现的重要的负性调节分子，与肺癌的发生、发展、预后密切相关。深入了解miRNA参与肺癌发生的分子机制必将为肺癌的早期诊断、预后判断及靶向基因治疗提供新的策略。在前期研究发现多种miRNAs参与p53信号通路的基础上，本研究中将以p53野生型的肺癌为研究模型，以直接靶向p53的miRNAs为研究核心，首先应用miRNA表达基因文库通过高通量技术筛选直接靶向p53的miRNAs，进一步研究这些miRNAs在肺癌细胞中的表达及其生物学功能，以证实在肺癌细胞中存在miRNAs通过直接靶向调节p53的表达而参与肺癌的发生发展，为肺癌发生的新的分子机制提供理论和实验依据，并为以直接靶向p53的miRNAs为靶治疗肺癌的实验研究提供新的策略。

结论摘要：

肺癌的发生是一个多因素参与的复杂生物学过程，其中p53作为最重要的抑癌基因，其突变、缺失及灭活在肺癌的发生发展过程中起着关键性的作用；microRNA是近年来发现的重要的负性调节分子，与肺癌的发生、发展、预后密切相关。深入了解miRNA参与肺癌发生的分子机制必将为肺癌的早期诊断、预后判断及靶向基因治疗提供新的策略。在前期研究发现多种miRNAs参与p53信号通路的基础上，本研究以p53野生型的肺癌为研究模型，以直接靶向p53的miRNAs为研究核心，首先应用miRNA表达基因文库通过高通量技术筛选出直接靶向p53的miRNAsmiR-25、miR-30d；进一步研究这些miRNAs在肺癌细胞中的表达及其生物学功能，证实在肺癌细胞中miR-25、miR-30d通过直接靶向调节p53的表达而参与肺癌的发生发展，为肺癌发生的新的分子机制提供理论和实验依据，并为以直接靶向p53的miRNAs为靶治疗肺癌的实验研究提供新的策略。