中文摘要：

为明确近视信号视黄酸（retinoic acid，RA）是否可通过对RPE屏障功能的影响实现其对近视眼发生发展的调控。本项目采用豚鼠离焦性近视眼动物模型及其单层RPE细胞体外原代培养，从体内和体外水平检测RPE单层细胞形态、细胞迁移功能以及细胞间紧密连接和黏附连接复合体结构蛋白occludin、claudins、ZO-1、N-cadherin、β-catenin的差异性表达;并以RA及其受体抑制剂LE540在细胞水平和动物水平进行干预，并检测RPE-脉络膜复合体结构蛋白和功能的改变。本项目将首次从体外和体内水平详细而全面阐明RA如何通过对RPE屏障功能的影响实现其对近视眼形成与发展的调控，从一个全新的角度为近视眼发病机制研究和防治研究开辟了一个崭新的思路。

结论摘要：

随着社会的进步，电脑、手机、电视等电子屏幕性产品的逐渐普及和中小学生学习负担加重，日常生活中用眼强度加大及不正确的用眼习惯，近视眼的发病率越来越高，尤其是中小学生显得尤为突出。目前，我国已称为近视眼发病率最高的国家之一。因此，近视眼发病机制的研究一直是眼科领域的热点问题。许多研究发现，视网膜视黄酸是近视眼形成的调控因子之一。但是，视网膜视黄酸如何把近视信号经RPE屏障及脉络膜传递到巩膜的尚不清楚。本项目正是基于此理论基础，利用和改进我们已建立的豚鼠离焦性近视眼模型，成功培养其RPE细胞，并建立RPE单层细胞模型；从体内和体外两个方面，研究了视黄酸对近视眼RPE屏障的调控作用的机制。体外研究发现视黄酸能够通过调控RPE的细胞间连接蛋白（E-cadherin、Occludin和Claudin-1）表达，增加RPE细胞之间紧密连接的功能及加快大分子物质的膜泡转运，改变RPE细胞的屏障功能。体内研究发现RPE细胞的ZO-1、occludin、claudin-1蛋白参与豚鼠离焦性近视眼的形成；玻璃体腔内注射视黄酸受体阻断剂LE540阻断视网膜视黄酸对RPE的作用，不但能有效抑制豚鼠离焦性近视眼形成，还能降低RPE/脉络膜复合体中视黄酸的含量和RPE细胞中ZO-1、occludin、claudin-1蛋白的表达量。项目研究发现视网膜视黄酸能够通过改变RPE细胞屏障的通透性，调控视网膜近视信号向巩膜的传递过程，进而影响近视眼的发生、发展过程。另外，项目研究也进一步证实RPE屏障在视网膜近视信号向巩膜传递过程中的关键作用，为深入研究RPE细胞在近视眼形成中的重要作用及具体机制奠定了理论基础。