中文摘要：

帕金森病的发病机制与线粒体功能障碍、线粒体某些基因的突变密切相关。本项目选用临床治疗帕金森病的常用有效经方，并根据中医方证对应理论常用合方干预。从行为学、细胞和超微结构、线粒体酶复合物活性、mtDNA、mtmRNA和其蛋白水平，以MPTP诱导PD小鼠模型为对象，采用组织学、生化和分子生物学等技术探讨牵正散、大补阴丸以及合方治疗帕金森病的机制。本研究发现中药单方或合方能明显改善PD小鼠的行为学，减少黒质多巴胺能神经元丢失，减轻黑质神经元的损伤，长期应用合方（56d）可增加脑DA的含量；中药可提高脑线粒体酶复合物I至IV的活性，但降低V（56d）的活性，可减轻（56d）脑mtDNA的损伤；可增加脑线粒体基因转录的与氧化磷酸化有关的ND1mRNA、ND4mRNA、ND6mRNA、COXImRNA ATPase6mRNA的表达，降低CytbmRNA和ATPase8mRNA的表达，提高脑COXI蛋白的表达。实验结果表明牵正散、大补阴丸特别是二者合方可通过减轻mtDNA的损伤、调控脑线粒体基因的表达以改善线粒体的功能，达到神经保护作用。为中医临床治疗PD提供了进一步的实验依据。