本课题采用LC-ESI-MS/MS方法,建立延胡索及其不同提取物的体外化学指纹谱,首次在同一体系下分离叔胺碱和季胺碱两类生物碱,并获得其裂解规律;研究并获取了延胡索提取物在正常生理状态下的大鼠以及犬血浆药代动力学特征信息;进一步比较单体、延胡索和延胡索白芷配伍在大鼠体内的经时变化差异,揭示延胡索乙素在不同化学环境下的立体选择性特征,阐明中药配伍对中药复方药效成分药动学的影响。构建了动物活体多通道微透析取样-色谱-质谱联用动态分析系统;首次研究并比较延胡索在正常生理状态和醋酸致疼痛SD大鼠体内的药代动力学特征差异;比较研究了自发性高血压大鼠和正常大鼠给药延胡索的药代特征,揭示其特征差异以及与血压降低的相关性。建立了HPLC/DAD方法以获取大鼠尿样内源性物质特征谱,应用主成分分析技术对正常生理和病理状态下的代谢特征谱进行分析,揭示了不同状态下的代谢特征差异性,提示应用病理模型全面评价药物的疗效和副作用的必要性。本项目的研究成果可为中药药效物质基础、药动学及代谢特征研究,以及中药相关代谢组学研究提供可行的方法借鉴和技术支持。
英文主题词Rhizoma Corydalis;normal physiological condition;pathological condition;metabolism characteristics;endogenesis changes