我们前期研究发现sRAGE通过抑制心肌细胞凋亡拮抗I/R损伤。UPS是清除细胞内受损蛋白的另一重要途径,我们前期工作发现I/R损伤可抑制心肌组织中UPS活性,而sRAGE可以增加UPS活性,因此我们推测sRAGE通过激活心肌细胞内UPS,增强细胞清除受损蛋白的能力,减少心肌细胞凋亡,起到保护心肌I/R损伤的作用。本项目拟通过观察I/R时sRAGE、UPS和心肌细胞凋亡的变化;sRAGE对I/R时UPS和心肌细胞凋亡的影响;干预UPS对sRAGE上述作用的影响;以及相关信号转导通路的变化,验证sRAGE通过激活UPS,减少心肌细胞凋亡发挥其心脏保护作用的假说。
英文主题词sRAGE;ubiquitin-proteasome system;myocardial ischemia/reperfusion injury;;