中文摘要：

本研究探讨了转移相关基因FMNL2参与大肠癌Rho细胞运动信号通路的新机制。首先观察了FMNL2-CT及FMNL2-NT对大肠癌细胞体内外生物学活性的影响；然后观察了FMNL2干扰或转染并结合抑制剂处理对Rho/ROCK通路、肌动蛋白聚合及MAL/SRF转录活性的影响，以及FMNL2干扰对LPA诱导的细胞体外侵袭能力、Rho/ROCK通路、肌动蛋白聚合及SRF转录活性的影响；最后检测了FMNL2与LARG、P115RhoGEF及RhoA的相互作用，观察LARG干扰对Rho/ROCK信号通路及细胞侵袭能力的影响。结果显示FMNL2-CT促进大肠癌细胞的增殖、运动、侵袭和转移能力，而FMNL2-NT抑制大肠癌细胞的体外侵袭能力；FMNL2通过与LARG的相互作用，与RhoA之间形成一个正反馈通路，从而增强Rho/ROCK通路活化、SRF转录活性及肌动蛋白的聚合能力，促进癌细胞的侵袭能力。这一新机制的提出将为阐述肿瘤转移机制提供新的线索，并为大肠癌转移预测、诊断及预后判断提供一个有效的靶点。