中文摘要：

平衡促炎/抗炎反应以避免机体二次损伤是侵袭性曲霉感染治疗成功的重要因素。肺泡巨噬细胞（AMs）在此过程中起免疫调节作用。但如何通过负反馈通路调控信号转导，抑制AMs产生过多促炎因子的具体机制尚不清楚。我们前期研究发现烟曲霉（AP）感染的小鼠AMs中miR-146a、155表达上调，并伴有IL-1β、TNF-a升高，提示这两种miRNA可能参与对AMs胞内信号转导通路的调控。本项目拟建立AP感染小鼠AMs模型，通过miRNA芯片、免疫印迹和qPCR技术，筛选并鉴定烟曲霉感染诱导的miRNA；通过生物信息学预测和报告载体实验鉴定其靶基因；分别阻断NF-κB通路蛋白后测定miRNA及IL-1β、TNF-a表达；并通过miRNA过表达和抑制实验分析其负性调控功能。探讨AP感染、miRNA变化对信号转导通路的作用机制，对进一步阐明曲霉感染的分子致病机制具有重要意义。