采用以人群为基础的病例-对照研究,共纳入695例结直肠癌病例和1237例正常健康对照,采用问卷调查的方式收集调查对象的社会人口学、生活方式和饮食特征等信息,建立了完整的信息资料库。同时采集每个研究对象的外周血标本,分离纯化了基因组DNA,建立了外周血基因组DNA标本库。分析Caspase通路相关基因(p21、CCND1、PARP1、Caspase3、Caspase8和Caspase9,Caspase10)多态性与结直肠癌发病风险的相关性;通过软件分析、查阅文献等方法,确定并纳入了20个Tag SNP位点,采用分子生物学技术检测研究对象各个位点的基因型特征。采用统计软件分析了生活方式、饮食特征以及各个多态性位点基因型在正常人群和结直肠癌病人中的分布,分析这些因素与结直肠癌发病风险的相关性;采用Logistic回归分析、分层分析、多因子降维分析(MDR)和叉生分析等方法分析了基因-基因、基因-环境等因素之间潜在的交互作用。系统的阐述了Caspase通路相关基因多态性和环境因素与结直肠癌发生的相关性,分析了这些因素参与结直肠癌发生的可能机制。
英文主题词Case control study; Colorectal cancer; Caspase pathway;Genetic polymorphisms