中文摘要：

本研究的目的是研究叶酸及一碳单位代谢通路基因若干常见功能多态以及基因-基因、基因-膳食的交互作用对结直肠癌发病的影响。研究采集了800余新发病例和近1600对照的环境暴露和膳食摄入信息和相应的生物样品，较系统地分析了叶酸及相关营养素摄入对结直肠癌的影响；完成了对叶酸和一碳单位代谢通路以及乙醇代谢通路关键酶基因的常见功能多态和标签位点近30个多态性位点的分型工作，获得了他们在中国人群结直肠癌病例和对照中的频率及分布情况；重点分析了叶酸代谢基因功能多态和乙醇代谢基因多态以及基因-膳食交互作用对结直肠癌发病影响的研究；对叶酸及一碳单位代谢与结直肠癌发病关系的相关机制假说进行了比较系统的验证。结果证实，在较高的本底叶酸摄入水平下，膳食叶酸摄入对中国人群结直肠癌有比较明显的保护作用；叶酸代谢酶基因、乙醇代谢酶基因的多态性也与结直肠癌发病风险由显著关联；结果还提示了叶酸、饮酒和环境暴露和代谢酶基因多态之间可能存在某协同效应或交互作用，共同发挥对结直肠癌发病的影响。为下一步开展在基因功能水平上，深入揭示叶和一碳单位及其代谢对在肿瘤发生中的机制，筛选结直肠癌高危人群、制订相应的人群结直肠癌预防措施提供