中文摘要：

本项目拟以肺成纤维细胞（LF）在肺组织损伤修复再生过程中的变化特点为突破口，选择不同发育阶段 (早产/足月/成年) 鼠肺组织及其分离的原代LF为研究对象，以肺组织再生修复和Rho/Rock信号途经为研究内容，利用我科原创性高氧肺损伤动物模型和细胞氧化性损伤模型，重点解决①不同发育阶段大鼠LF增殖分化能力和时空变化的差异；②不同发育阶段大鼠LF增殖分化和肺损伤修复是否依赖于Rho/Rock信号通路；③不同发育阶段明显差异的Rho/Rock信号转导途径和细胞因子表达谱与肺再生修复的关系。本课题创新之处在于把胎儿无瘢痕愈合这一概念引入肺成纤维细胞增殖和肺损伤再生修复上，从发育学、神经内分泌学和再生修复学的角度研究肺再生与发育肺的相关性，为探索肺再生修复向无瘢痕愈合发展提供必要的理论依据,为临床可能的治疗提供药物靶点。

结论摘要：

本项目以肺成纤维细胞（LF）在肺组织损伤修复再生过程中的变化特点为突破口，选择新生鼠肺组织及LF为研究对象，以肺组织再生修复和Rho/Rock信号途经为研究内容，利用我科原创性高氧肺损伤动物模型和细胞氧化性损伤模型，重点解决①高氧肺损伤中LF的增殖分化能力；②LF增殖分化和肺损伤修复是否依赖于Rho/Rock信号通路；③Rho/Rock信号转导途径和细胞因子表达谱与肺再生修复的关系。本研究发现，高氧暴露能活化新生鼠肺组织及LF的Rho/Rock信号通路，抑制Rho/Rock信号通路能减轻高氧诱导的新生鼠肺纤维化及LF增殖和转分化。针对Rho/Rock信号通路设计的治疗靶点可能会为临床治疗高氧肺损伤提供新的方向。