中文摘要：

本项目基于CD271+CD338+CD71-表面标志组合分选并鉴定了食管癌干细胞样亚群，应用miRNA和mRNA表达谱芯片识别了食管癌干样细胞相关的miRNA及mRNA。结合在食管癌组织和癌旁组织中筛选的差异表达miRNAs，对候选miR-139-5p和miR-183及miR-143/145 cluster进一步探讨了其在食管癌发生发展中的作用。本项目通过分析miR-139-5p和miR-183过表达引起的mRNA差异表达谱，并结合细胞生物学研究，探讨了miR-139-5p和miR-183分别发挥抑癌基因和癌基因样功能参与细胞周期和凋亡相关通路的机制。人群研究发现miR-143/145 cluster的表达下调与食管癌的淋巴结转移有显著关联，3'UTR荧光素酶报告基因分析证实该cluster可通过调控转移相关基因FSCN1的表达参与食管癌的转移机制。基于上述研究结果，本项目在淮安食管癌高发区招募137例食管癌新发病例，针对前期筛选的食管癌相关候选miRNAs进行分子流行病学研究，识别了hsa-miR-139-5p和hsa-miR-145作为食管癌高危人群筛检和早期诊断的候选生物标志。