中文摘要：

恶性肿瘤的发生发展是多因素、多步骤的复杂过程，涉及多种基因的改变，并与有关转录因子的结构和功能及其之间的相互调节密切相关。同源异形盒基因作为转录因子中的一大家族，是细胞增殖和分化的主控基因，在肿瘤的发生发展过程中具有极其重要的作用，已成为肿瘤研究领域内的热点，是认识正常细胞恶变及发展机制的关键基因之一。而口腔癌生长及发展的基础正是细胞不断增殖、失去分化成熟能力所致。本项目从细胞的遗传物质着手，利用现代分子生物学技术，研究决定细胞增殖与分化的同源异形盒基因序列变化及表达异常与正常细胞表型变化、恶性转化、增殖及失分化的关系，应用基因敲除技术及基因转染技术修复癌细胞的突变同源异形盒基因，从而恢复细胞的分化成熟能力，达到治疗肿瘤的目的。探讨口腔癌发生发展的基因调控机制及细胞恶变、增殖、失分化的分子生物学基础，探索基因治疗与诱导分化治疗有机结合的新途径，开创基因诱导分化治疗恶性肿瘤的新方法。

结论摘要：

同源异型盒基因是细胞增殖和分化的主控基因，在肿瘤的发生发展过程中具有极其重要的作用，是认识正常细胞恶变及发展机制的关键基因。本项目应用基因芯片技术检测了口腔癌HOX基因突变区域及位点。发现口腔癌存在个别HOX基因突变现象，有1- - -7条基因表达上调，有5- - -7条下调，完成了备选基因筛选，并初步确定了突变区域。对临床口腔癌标本通过原位杂交及免疫组织化学检测，结果显示口腔癌HOX基因表达异常，从而证实了HOX基因与口腔癌发生、发展之间存在一定关系。项目还进行口腔癌HOX突变基因敲除实验，应用RNAi技术干扰舌癌细胞NANOG mRNA，恢复基因正常功能，研究癌细胞增殖和凋亡的影响。通过构建腺病毒携带正常DNA序列载体，结合体外细胞转染实验，将口腔癌细胞内突变的HOX基因进行修复，进行各项指标检测并行裸鼠接种实验。验证干预HOX基因后的诱导分化治疗作用。HOX基因在口腔癌的发生、发展过程中具有一定的调控作用，具体信号通路有待进一步研究。