中文摘要：

脊髓损伤（SCI）后的血管反应被认为是引起脊髓继发性损伤的重要环节。SCI后AST的活化与血管反应密切相关，而VEGF/VEGFR通路与AST的活化及血管反应都有关，可能是联系两者的关键环节。TSPN是具有 "活血祛瘀"作用的血管和神经保护剂，对VEGF的表达有直接促进作用。我们的前期实验发现TSPN可促进SCI后神经功能的恢复，对GFAP的表达有明显抑制作用。推测TSPN可减轻胶质瘢痕的形成，即发挥其"祛瘀"的作用，而其"活血"的机制很可能与TSPN通过VEGF/VEGFR通路影响血管反应及AST的活化而改善脊髓微环境有关。因此，本项目拟从VEGF/VEGFR通路研究TSPN对SCI后血管反应、AST活化乃至胶质瘢痕形成的影响及因果关系， 揭示TSPN在脊髓损伤治疗中"活血祛瘀"作用的分子机制，进一步阐明其在改善脊髓损伤微环境方面所起的神经保护作用。

结论摘要：

脊髓损伤(SCI)是一种严重致残性的中枢神经系统损伤，主要由于白质中的上、下行纤维束断裂后难以再生所造成。SCI的修复策略为保护受损的神经元、改善微环境、促进轴突再生并穿越损伤界面的胶质瘢痕进行功能重建。但迄今还没有显著疗效的药物问世。因此SCI的修复一直是倍受世界关注的研究难题。本项目研究了三七总皂苷（TSPN）对脊髓损伤的修复作用及机制，开展了动物实验和体外实验研究。动物实验发现TSPN能促进大鼠脊髓损伤后运动功能的恢复； TSPN能增强谷氨酰胺合成酶（GS）的表达促进谷氨酸的重吸收 以及增强BDNF表达等环节来改善损伤脊髓再生的微环境；BDA神经束路示踪发现TSPN 促进脊髓损伤后运动功能的恢复，与健侧红核脊髓束轴突的侧枝发芽有关；体外实验发现TSPN对能促进培养的皮质神经元BDNF 、GAP-43的表达， TSPN促进突起的生长机制可能与上调神经元内GAP-43的表达,促进轴突侧枝发芽有关。该研究初步阐明了TSPN对脊髓损伤修复的作用及分子机理，为中医药修复脊髓损伤的研究提供理论依据，为临床治 疗提供新的思路和策略。