中文摘要：

基因治疗是肿瘤治疗非常重要的组成部分，然而，决定基因治疗能否成功的关键之一是基因载体，理想的基因载体应无免疫原性、无遗传毒性、有很高的基因转染率和有效保护基因不被破坏。本研究1.运用最新纳米科技，采用研究之PLGA纳米粒作为载体，采用复乳化溶剂挥干法制备载VEGF反义寡核苷酸纳米粒，获得实物，并对其包括粒径、包封率、含药量、体外释药等药剂理化性能进行评价；2.研究携基因纳米粒对内皮细胞的增殖、迁移抑制效应；3.进而研究其抑制大鼠肝癌新生血管的作用。意欲解决两个问题一、PLGA是高效转染、结构稳定、生物安全的基因载体，能有效保护基因不被破坏；二、载VEGF反义寡核苷酸PLGA纳米粒对大鼠肝癌新生血管的高效抑制作用。目前，尚未见运用纳米粒载体反义基因治疗用于治疗肝癌的报道。此研究将对肝癌的基因治疗具有重要意义，尤其将为基因载体的选择开辟新的途径。

结论摘要：

研究选择PLGA纳米粒作为基因载体，制备载VEGF反义寡核苷酸纳米粒。首先研究载VEGF反义寡核苷酸纳米粒的处方和制备工艺，并对其药剂理化性能进行评价；离体实验研究载VEGF反义寡核苷酸纳米粒抑制人脐静脉内皮细胞迁移及增殖作用的影响；将获得的载VEGF反义寡核苷酸纳米粒运用于大鼠移植性肝癌的治疗，对其抑制大鼠肝癌新生血管作用进行了深入的研究。结果显示:① 复乳化溶剂挥干法成功制备了载VEGF反义寡核苷酸纳米粒，纳米粒子形态圆整，大小均匀，平均粒径150nm，包封率可达72%，含药量0.84%，体外释放缓慢，是以PLGA材料缓慢溶蚀释放为主释药过程，可达到21天。②载VEGF反义寡核苷酸纳米粒对人脐静脉内皮细胞增殖及迁移运动有明显抑制作用。③VEGF反义寡核苷酸单独使用有抑制肿瘤血管生成作用，载VEGF反义寡核苷酸纳米粒能更有效抑制肿瘤血管生成，降低肿瘤微血管密度，延长大鼠生存期。研究意义 1.成功制备了理想的载VEGF反义寡核苷酸纳米粒，可望今后围绕该载药（基因）系统开展各方面研究工作。2.载VEGF反义寡核苷酸PLGA纳米粒组对新生血管有更好的抑制作用。