甲亢是一种常见的、多发的内分泌代谢性疾病。其特征为甲状腺肿大、基础代谢亢进、自主神经功能失常。临床上以GD最常见,约占甲亢90%以上。GD的关键为针对甲状腺细胞自身抗体产生,包括TSAb与TGI,前者刺激甲状腺素的分泌,后者促进甲状腺细胞的增生。二者作为判断GD是否停药以及停药后是否复发的重要指标,并反映异常免疫活动是否存在。中医认为"痰为有形之物",GD甲肿为甲状腺弥漫性增大,软而不坚,为痰浊凝结,留而不去,病有"宿根",是GD反复发作、经久不愈的关键。化痰散结为治疗GD的基本法则之一,观察其对GD原代细胞培养甲状腺细胞增殖、细胞代谢活性的影响;应用原位杂交和定量PCR测定甲状腺细胞凋亡及相关基因,调控因子(TGF-β及其受体基因表达)的影响,并测定上清TSAb 和TGⅠ活性,阐明中医药治疗GD甲肿作用途径和机理,为中医治疗GD甲肿和抗复发提供重要的依据。
甲状腺肿大属中医痰浊,由甲状腺细胞增生与凋亡失衡所致,化痰散结法具有治疗甲状腺肿大的作用,与抑制细胞增生,促进凋亡有关。本研究采用血清药理学的方法,测定土贝母苷和熊果酸含量,培养FRT细胞株,分为正常组、空白对照组、中药大中小三个剂量组、GSHNO对照组,采用RT-PCR、TUNEL标记荧光、流式细胞等技术,检测细胞凋亡指数、凋亡基因及TGF-β与受体的mRNA表达。结果显示①细胞凋亡指数中药中剂量和大剂量与空白组比较、正常组比较有显著性差异;②Bax/β-Actin大剂量组和GSHNO对照组与正常组比较有显著或非常显著差异,Bcl2 各族比较无显著差异;③Fas中药大剂量组和GSHNO对照组与正常组比较有显著或非常显著性差异;FasL各组无显著性差异;④中药各剂量组TGF-β明显升高,中药小剂量与大剂量组与正常组比较有显著性差异。⑤细胞增值研究各中药组均增高,与临床相反,原因不明,需进一步补充实验,研究分析。证实化痰散结法有促进甲状腺细胞凋亡、上调促凋亡基因Bax和Fas基因表达、提高TGF-β基因水平的作用,是中医治疗甲状腺肿大的重要机理,为临床治疗甲状腺肿大提供了有力的佐证。