microRNA是一类进化上保守的、在生命活动中起着重要调控作用的非编码小分子RNA。它们能通过抑制翻译或降解靶 mRNA等方式有效地抑制靶基因的表达。现有工作表明,microRNA在白血病细胞分化中发挥重要作用。在过去几年中,本实验室通过系列体内体外研究,在国际上发表了系列论文,报道低氧通过上调低氧诱导因子-1a(HIF-1a)有效诱导白血病细胞发生分化,并建立“低氧-HIF-1a-Runx1和C/EBPa”信号途径。本课题拟在这些重要发现的基础上,通过microRNA array等方法,筛选并验证HIF-1a调变的microRNA,在此基础上,挑选1至2个调变的microRNA对其表达调控和生物学功能进行深入研究。相关工作将大大丰富本课题组在国际上率先提出的有关HIF-1a介导AML细胞分化的理论,使之更加完善,并可望拓展对已知microRNA功能的认识。
英文主题词microRNA; HIF-1alpha;hypoxia;leukemia;cell