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维甲酸诱导白血病细胞分化过程中CAK的磷酸化修饰对蛋白泛素化降解的作用研究
  • 项目名称:维甲酸诱导白血病细胞分化过程中CAK的磷酸化修饰对蛋白泛素化降解的作用研究
  • 项目类别:面上项目
  • 批准号:30772591
  • 申请代码:H3105
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2008-01-01-2010-12-31
  • 项目负责人:何俏军
  • 负责人职称:教授
  • 依托单位:浙江大学
  • 批准年度:2007
中文摘要:

本课题将通过维甲酸诱导早幼粒细胞白血病(APL)细胞分化的细胞模型,以及蛋白体外相互作用的分子模型,研究在细胞分化过程中(1)细胞分化相关蛋白通过泛素-蛋白酶体通路的差异性降解;(2)CAK对这些蛋白的磷酸化修饰对该蛋白降解的影响;(3)CAK/TFIIH复合物对泛素-蛋白酶体通路活性和蛋白磷酸化修饰的影响;(4)CAK磷酸化介导的蛋白泛素化降解对细胞分化的调控作用。通过以上不同层次的研究,力求阐明在维甲酸诱导细胞分化过程中,CAK参与调控细胞分化相关蛋白泛素化降解的分子机制,以期发现泛素-蛋白酶体系统调控细胞分化的新通路。本课题的开展不仅能进一步深入阐明细胞分化的分子机制,还将为寻找诱导细胞分化的新靶点提供理论依据,具有很高的理论研究价值和实际应用价值。


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