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中文摘要：
此前，本课题组在国际重要血液学期刊如《BLOOD》《LEUKEMIA》等发表系列论著，首先报道低氧在体内外直接诱导急性粒细胞性白血病(AML)细胞分化，并提出低氧诱导因子（HIF-1）在白血病细胞分化中发挥重要作用。以这些原创性发现为基础，课题组围绕HIF-1α与白血病细胞分化的关系，深入研究了HIF-1α 诱导白血病细胞分化的构效关系,发现了几个与HIF-1α相互作用的蛋白，并探讨了这些蛋白在HIF-1α 诱导分化效应中的作用。取得如下发现（1）发现HIF1α以其转录活性非依赖的方式诱导白血病细胞分化；（2）发现HIF1α与AML1相互作用并明确了其结构效应关系及对各自生物学功能的影响；（3）发现HIF1α与CCAAT 增强子结合蛋白（CCAAT/enhancer binding protein alpha，C/EBPα）相互作用并增加C/EBPα的转录活性；（4）发现HIF-1α参与全反式维甲酸（ATRA）诱导的白血病细胞分化；（5）发现天然小分子pharicin B能稳定维甲酸受体并促进ATRA诱导的白血病细胞分化。这些结果将为白血病诱导分化治疗实践的突破作出重要贡献。
结论摘要：
英文主题词leukemia;hypoxia;hypoxia-inducible factor;cell differentiation
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