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RNAi沉默AQP-4技术治疗胶质瘤性脑水肿的实验研究
  • ISSN号:1001-2346
  • 期刊名称:《中华神经外科杂志》
  • 时间:0
  • 分类:R739.41[医药卫生—肿瘤;医药卫生—临床医学]
  • 作者机构:[1]武警医学院附属医院脑系科中心,天津300162, [2]天津市第五中心医院神经外科, [3]天津市第五中心医院病理科, [4]天津市神经病学研究所
  • 相关基金:国家973计划分项目(2010CB529405);国家青年自然科学基金项目(81000901);天津市科技创新体系及条件平台建设计划重大项目(10SYSYJC28800);天津市自然科学基金面上项目(09JCYBJC09500)
中文摘要:

目的应用RNA干扰(RNAi)技术靶向沉默胶质瘤内水通道蛋白4(AQP-4)的表达,观察其对胶质瘤源性脑水肿的治疗效果。方法构建靶向AQP-4的siRNA质粒,免疫荧光化学方法检测其对C6细胞AQP-4的沉默效果;建立sD大鼠颅内c6胶质瘤模型,分对照组、空载组、无义序列组和siRNA组;聚合酶链式反应和蛋白印迹方法分别检测第3、6、9、12天AQP-4的mRNA和蛋白水平;干/湿比重法和Evans蓝测定法检测不同时相脑组织含水量和血脑屏障通透性改变;比较动物生存期。结果siRNA可沉默AQP-4表达;siRNA组脑组织水含量和血脑屏障通透性均明显低于对照组、空载组和无义序列组,动物生存期最长。结论靶向AQP-4的RNAi技术可在-定程度上减轻胶质瘤性脑水肿的发生和发展,为胶质瘤脑水肿提供了-种新的治疗策略选择。

英文摘要:

Objective To observe the treatment effect on glioma cerebral edema by RNA interference ( RNAi ) technology silencing aquaporin 4 ( AQP - 4 ) expression. Methods The siRNA plasmid targeting AQP -4 was constructed, and transfected into C6 glioma cells by liposome. Immunofluorescence assay was used to verify the silencing effect of AQP -4. The intracal C6 glioma model was established in SD rats, and four sub - groups, control group, empty vector transfected group, nonsense group and AQP -4 siRNA treated group, were divided. The AQP -4 mRNA and protein levels, in rats model brain tissue on 3, 6, 9, and 12 day, were detected by RT - PCR and Western Blot. Moreover, dry/ wet weight method and evans blue assay were used to detect the brain water content and blood - brain barrier permeability changes. Then the animal survival was compared. Results siRNA can effectively reduce AQP -4 expression in C6 glioma cells. Compared with the control and empty vector transfected group in vivo, AQP- 4 siRNA treatment group can effectively reduce AQP- 4 mRNA and protein level, decrease brain water content, and reduce blood - brain barrier permeability. The lifespans of the animals were prolonged. Conclusion The RNAi technology targeting AQP -4 can suppress the development of glioma brain edema to some extent, as well as provide a new therapeutic strategy to treat glioma brain edema.

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期刊信息
  • 《中华神经外科杂志》
  • 中国科技核心期刊
  • 主管单位:中国科协
  • 主办单位:中华医学会
  • 主编:
  • 地址:北京市崇文区天坛西里6号
  • 邮编:100050
  • 邮箱:cjns65113169@sian.com
  • 电话:010-65113169
  • 国际标准刊号:ISSN:1001-2346
  • 国内统一刊号:ISSN:11-2050/R
  • 邮发代号:18-56
  • 获奖情况:
  • 1997年中国科协优秀科技期刊二等奖,1995年中华医学会成立80周年银奖
  • 国内外数据库收录:
  • 日本日本科学技术振兴机构数据库,中国中国科技核心期刊,中国北大核心期刊(2004版),中国北大核心期刊(2008版),中国北大核心期刊(2011版),中国北大核心期刊(2014版),中国北大核心期刊(2000版)
  • 被引量:39789