目的 运用饲料及药物进行三种不同的干预方式,造成非酒精性脂肪肝病(NAFLD)小鼠模型,比较三种模型的特点,为NAFLD药物筛选模型选择提供实验基础.方法 昆明鼠35只分成正常对照组,高脂饲料组,高糖高脂饲料组,高糖高脂加氢化可的松组,实验4周,观察体重变化、活动情况、肝指数、检测血清生化指标、肝脏病理学检测等.结果 相比正常对照组,高脂组体重增高最明显,高脂高糖组次之,高糖高脂氢化可的松体重低于正常对照组;三种模型肝指数均高于正常组;血清血糖、血甘油三酯水平增高,肝脏甘油三酯明显高于正常对照组,三组模型小鼠肝脏病理切片染色均出现肝脏脂肪变性,以高糖高脂氢化可的松组最严重.结论 不同处理方式都可以制备NAFLD模型,但其对肝脏损伤程度不同,为NAFLD分子机制研究及药物筛选奠定了实验基础.