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岩藻糖链与肝癌细胞发生和转移的相关性研究
  • ISSN号:1000-3282
  • 期刊名称:《生物化学与生物物理进展》
  • 时间:0
  • 分类:Q53[生物学—生物化学]
  • 作者机构:[1]复旦大学上海医学院生物化学与分子生物学系,上海200032, [2]温州医学院育英儿童医院,温州325003
  • 相关基金:国家自然科学基金资助项目(30570414,30470398),温州科技局重点项目(H2006023)和上海市重点学科建设项目(B110).
中文摘要:

研究观察了大鼠诱发肝癌过程中,与UEA、LCA凝集素相结合的含岩藻糖糖蛋白尤其是80ku蛋白的动态变化.在肝癌病人标本中,也观察到了高转移性肝癌细胞比低转移性肝癌细胞表达更多的UEA、LCA相结合的岩藻糖蛋白.岩藻糖寡糖可以构成一些非常重要的黏附分子的结构,如Lewis抗原.继而进一步观察了不同转移潜能的肝癌细胞中Lewis抗原的表达差异,发现高转移性肝癌细胞(HMCC97H)比低转移性肝癌细胞(HMCC97L)表达更高的Lewisx和b,在肝癌转移动物模型中,转移灶组织中的Lewis抗原合成关键酶α1,3/1,2以及α1,6岩藻糖转移酶活性远比对照组高.当肝癌细胞在维甲酸作用以后,细胞表面的LewisX或b的水平显著下降,α1,3/1,2岩藻糖转移酶活性也显著下降.同时我们观察到LewisX可以存在于表皮细胞生长因子受体(EGFR)分子上,在维甲酸作用以后,EGFR上的LewisX抗原和磷酸化水平都显著性下降.上述结果提示岩藻糖化的糖链如LewisX在肝癌细胞的发生和转移过程中起重要的作用.

英文摘要:

Dynamic fucosylation of glycoprotein especially 80 ku which bound to UEA and LCA during the course of rat hepatocarcinogenesis was investigated. In patient hepatocellular carcinoma, more UEA- and LCA-bound proteins were also observed in patients with high metastatic potential than those with low metastatic potential. Fucosylated glycans constitute important adhesion molecules such as Lewis antigens. A differential expression pattern of Lewis antigens was further confirmed on various metastasis potential hepatocellular carcinoma cells (HCC). High metastatic hepatocellular carcinoma cell line (HMCC97H) expressed much more Lewis x and b than low metastasis HMCC97L cells. Moreover, surface Lewis x, or b expression level declined significantly after the cells were treated by retinoic acid. Not only in experimental metastasis loci, but in HCC as well, bothα1,3/1,2 and α1,6 fucosyltransferase activities were quite high. After retinoic acid treatment, α1,3/1,2 fucosyltransferase activities were significantly inhibited, Lewis x on epidermal growth factor receptor reduced, and the EGFR was less phosphorylated. These results suggested that fucosylated glycans such as Lewis x played an important role in HCC development and metastasis.

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期刊信息
  • 《生物化学与生物物理进展》
  • 中国科技核心期刊
  • 主管单位:中国科学院
  • 主办单位:中国科学院生物物理研究所 中国生物物理学会
  • 主编:王大成
  • 地址:北京市朝阳区大屯路15号
  • 邮编:100101
  • 邮箱:prog@sun5.ibp.ac.cn
  • 电话:010-64888459
  • 国际标准刊号:ISSN:1000-3282
  • 国内统一刊号:ISSN:11-2161/Q
  • 邮发代号:2-816
  • 获奖情况:
  • 1999年中国期刊奖提名奖,2000年中国科学院优秀期刊特别奖
  • 国内外数据库收录:
  • 美国化学文摘(网络版),荷兰文摘与引文数据库,美国剑桥科学文摘,美国科学引文索引(扩展库),美国生物科学数据库,日本日本科学技术振兴机构数据库,中国中国科技核心期刊,中国北大核心期刊(2004版),中国北大核心期刊(2008版),中国北大核心期刊(2011版),中国北大核心期刊(2014版),中国北大核心期刊(2000版)
  • 被引量:18821