中文摘要：

目的研究盐酸阿霉素壳聚糖纳米粒（adriamycinhydrochloride chitosan nanoparticles,ADM-CS-NPs）大鼠鼻腔给药后的脑内药动学特征。方法以壳聚糖为载体材料,采用离子交联法制备ADM-CS-NPs。以清醒自由活动大鼠为实验动物模型,采用脑微透析取样技术,连续收集ADM-CS-NPs及阿霉素溶液经鼻腔给药与静脉注射给药后大鼠海马部位透析液,HPLC法测定药物浓度,分析数据计算药动学参数。结果 ADM-CS-NPs经大鼠鼻腔和尾静脉注射给药（给药剂量为1.45 mg.kg-1ADM）后,Tmax分别为（300.00±26.12）和（180.00±19.11）min,Cmax分别为（93.00±8.53）和（19.11±1.91）mg·L-1,AUC0→11h分别为（17809.05±650.24）和（5159.97±120.59）mg·h·L-1,MRT分别为（390.49±6.87）和（281.53±4.99）min;ADM-Sol经大鼠鼻腔和尾静脉注射给药后,Tmax分别为（20.00±2.91）和（20.00±2.00）min,Cmax分别为（90.00±7.31）和（10.70±0.96）mg·L-1,AUC0→11h分别为（4736.70±53.40）和（312.68±4.99）mg·h·L-1,MRT分别为（73.43±2.37）和（23.39±1.32）min。结论 ADM-CS-NPs鼻腔给药可增加药物脑内浓度,有效实现脑内递药,同时由于纳米粒的缓释作用,可延长脑内有效药物浓度的持续时间,发挥长效作用。

英文摘要：

Aim To investigate the brain pharmacokinetics of adriamycin hydrochloride chitosan nanoparticles（ADM-CS-NPs） via intranasal administration in rats.Methods ADM-CS-NPs were prepared by ion-facilitated gelation process.Hippocampus dialysate samples were continuously collected by brain microdialysis technique in awake freely-moving rats via intranasal or intravenous administration.The drug concentration in dialysates were detected by HPLC after administration of ADM-CS-NPs and adriamycin hydrochloride solution（ADM-Sol）（i.v.or i.n.）.The pharmacokinetic parameters were calculated and statistically analyzed.Results The pharmacokinetic parameters of ADM-CS-NPs via i.n.and i.v.administration were as follows： Tmax were（300.00±26.12） and（180.00±19.11） min,Cmax were（93.00±8.53） and（19.11±1.91） mg·L-1,AUC0→11h were（17809.05±650.24） and（5159.97±120.59） mg·h·L-1,MRT were（390.49±6.87） and（281.53±4.99） min,respectively.The pharmacokinetic parameters of ADM-Sol via i.n.and i.v.administration were as follows： Tmax were（20.00±2.91） and （20.00±2.00） min,Cmax were（90.00±7.31） and（10.70±0.96） mg·L-1,AUC0→11h were（4736.70±53.40） and（312.68±4.99） mg·h·L-1,MRT were（73.43±2.37） and（23.39±1.32） min,respectively.Conclusion i.n.administration of ADM-CS-NPs both increases the drug concentration and prolongs the drug retention time in cerebral fluids,resulting in more effective brain delivery of ADM compared with i.v.administration.