中文摘要：

在国家自然科学基金"神经毒素鼻腔吸收的脑药物动力学研究"（30371781）的基础上，进一步研究神经毒素（NT）纳米粒经鼻腔给药后脑内药动-药效（PK-PD）学。创新性地采用脑微透析（B-MD）采样技术在线测定NT效应部位PAG中的GABA和GLU含量作为PD指标，测定PAG中NT含量作为PK指标，综合研究NT-NP鼻腔给药后B/PK-PD行为；采用不同纳米载体材料制备多种NT纳米粒(NT-NPs)，分别为P-80-PBCA-NT-NPs、BO/ME-PLA-NT-NPs、CS-PLA-NT-NPs和MePEG-PLA-NT-NPs。结果表明NT-NPs可提高NT的稳定性，有效延长其吸收和消除半衰期，增加经鼻腔吸收入脑的药物量；同时，考察了不同粒径NT-NPs，发现NT-NPs粒径小于200 nm时更有助于药物入脑。在此基础上我们又探讨了NT纳米粒的入脑机制，通过体外血脑屏障模型的转运特性研究，发现rBMECs对P-80-PBCA-NT-NP摄取可能是主动内吞过程，P-gp外排系统亦参与了此转运。本项目为蛋白多肽类药物鼻腔给药入脑研究提供了重要的理论基础