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Kallistatin结构功能与信号通路
  • ISSN号:1007-7626
  • 期刊名称:中国生物化学与分子生物学报
  • 时间:2012.3.3
  • 页码:197-202
  • 分类:R789[医药卫生—口腔医学;医药卫生—临床医学]
  • 作者机构:[1]华侨大学分子药物学研究所,分子药物教育部工程研究中心,福建泉州362021
  • 相关基金:国家自然科学基金项目(No.81072578); 福建省自然科学基金(No.2010J05026); 福建发改委项目(No.2009.2.5); 厦门市科技局项目(No.3502Z20053046)
  • 相关项目:基于致癌基因成瘾理论的siRNA-miRNA嵌合物设计及抗肿瘤活性研究
中文摘要:

Kallistatin是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂.早期研究发现,它能与组织激肽释放酶结合并抑制其活性,随后kallistatin的抗血管生成、抗炎、抗肿瘤、抗氧化等功能也逐步被发现.Kallistatin有2个主要功能结构域:反应中心环和肝素结合结构域,各自发挥不同的作用.Kallistatin通过肝素结合结构域竞争性抑制血管内皮生长因子(VEGF)和肿瘤坏死因子与它们的受体结合,进而起到抗血管生成和抗炎作用.近年研究发现,kallistatin的多种功能由不同信号通路介导,主要为PI3K-Akt信号通路和TNF-α-NF-κB信号通路.此外,kallistatin还通过丝裂原活化激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)等信号通路发挥作用.本文就目前研究的kallistatin的结构功能及其在PI3K-Akt、TNF-α等多种信号通路中的调节功能和作用机制进行阐述.

英文摘要:

Kallistatin is a unique serine proteinase inhibitor(serpin) isolated from normal human serum as a kallikrein-binding protein.Recent studies showed that kallistatin is of multiple biologic functions besides binding tissue kallikrein in anti-angiogenesis,protection against inflammation,anti-cancer,oxidation resistance.As a heparin-binding serpin,the structures related to these activities involve a reactive center loop(RCL) and the heparin binding domain,which competes the bonding of vascular endothelial growth factor(VEGF) and tumor necrosis factor-α(TNF-α) binding to their receptors for anti-angiogenesis and anti-inflammation activities.Various signaling pathways contribute to kallistatin functions,including primarily the PI3K-Akt and TNF-α-NF-κB signal pathway,as well as the MAPK(mitogen-activated protein kinase) and other pathways.In this review,the molecular structure and biological activities of kallistatin is overviewed,the regulation and mechanism of kallistatin signaling pathways are also discussed.

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期刊信息
  • 《中国生物化学与分子生物学报》
  • 北大核心期刊(2011版)
  • 主管单位:中国科学技术协会
  • 主办单位:中国生物化学与分子生物学会 北京大学
  • 主编:周春燕
  • 地址:北京市学院路38号北京大学医学部
  • 邮编:100083
  • 邮箱:shxb@bjmu.edu.cn
  • 电话:010-82801416
  • 国际标准刊号:ISSN:1007-7626
  • 国内统一刊号:ISSN:11-3870/Q
  • 邮发代号:82-312
  • 获奖情况:
  • 被美国《CA》列入世界引用频次最高的《千种表》
  • 国内外数据库收录:
  • 俄罗斯文摘杂志,美国化学文摘(网络版),美国生物科学数据库,日本日本科学技术振兴机构数据库,中国中国科技核心期刊,中国北大核心期刊(2004版),中国北大核心期刊(2008版),中国北大核心期刊(2011版),中国北大核心期刊(2014版)
  • 被引量:9731