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HO-1调节Th17/Treg失衡延缓动脉粥样硬化进程的机制研究
  • ISSN号:1001-1439
  • 期刊名称:《临床心血管病杂志》
  • 时间:0
  • 分类:R543.5[医药卫生—心血管疾病;医药卫生—临床医学;医药卫生—内科学]
  • 作者机构:[1]广西自治区人民医院心内科,南宁530021, [2]华中科技大学附属协和医院心内科, [3]广西自治区人民医院超声科
  • 相关基金:国家自然科学基金项目(No:81160045,81270354,81360055,81470420,81460081); 广西医疗卫生重点科研课题(No:重2011119); 广西自然科学基金(No:2013GXNSFAA019265)
中文摘要:

目的:探讨Th17/Treg平衡是否参与血红素氧合酶-1(heme oxygenase,HO-1)对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块保护作用。方法:8周龄雄性ApoE-/-小鼠随机分为3组,给予8周西方饮食的同时,分别经腹腔注射0.9%氯化钠(对照组)、氯化血红素(诱导HO-1,HO-1组)和锌原卟啉(抑制HO-1,Zn组),并维持8周。8周后处死小鼠,检测斑块面积、斑块组分构成和HO-1表达、脾脏Th17与Treg比例、血浆IL-17、IL-6、IL-10和TGF-β1水平。结果:与对照组相比,HO-1组动脉内HO-1表达以及HO-1活性明显增加,伴随血浆脂质氢过氧化物(plasma lipid hydroperoxide,LPO)浓度降低。同时,HO-1组主动脉根处斑块显著减轻,且斑块更稳定,表现为平滑肌细胞、胶原增多,巨噬细胞和CD4^+细胞减少。进一步研究发现,HO-1组小鼠脾脏Th17比例显著降低,调节性T细胞(CD4^+CD25^+Foxp3^+)明显增高,血浆IL-17、IL-6水平降低,IL-10、TGF-β1水平升高。Zn组检测结果显示斑块明显加重,更趋于易损状态,且效应性/调节性T细胞(主要为Th17/Treg)失衡加剧。结论:HO-1通过调整Th17/Treg失衡抑制动脉粥样硬化进程。

英文摘要:

Objective:The aim of this study was to investigate whether HO-1 ameliorates atherosclerosis by modulating the imbalance between Th17 and regulatory T cells(Treg)in ApoE-/-mice.Method:Intraperitoneal injections of saline as control(Control group),hemin to induce HO-1(HO-1 group),and Zn-protoporphyrin(ZnPP)Ⅸto inhibit HO-1(Zn group)were performed on 8 week old male ApoE-/-mice fed with western diet for 8 weeks.Atherosclerotic lesion size and component,the expression of HO-1,the frequencies of Th17(CD4^+IL-17+T cell)and Treg(CD4^+CD25^+Foxp3^+ +T cell)in spleen,and plasma levels of IL-17,IL-6,IL-10 and TGF-β1 were measured.Result:Compared with Control group,the arterial expression and activity of HO-1,and the plasma lipid hydroperoxide(LPO)levels were significantly increased in HO-1group,which showed obviously less mean atherosclerotic lesions in the aortic root,characteristic with increased smooth muscle cells,higher collagen concentration,however,decreased CD4+T cells and macrophages featuring a stable plague.Furthermore,the number of Treg was markedly increased in spleen in HO-1 group,whereas Th17 cells were reduced,accompanied with related cytokines expression altered accordingly in plasma.In contrast,inhibition of HO-1 by ZnPP induced augmented plaque progression and vulnerability along with imbalance of Th17/Treg.Conclusion:HO-1 attenuates atherosclerosis via regulating the imbalance of Th17/Treg in ApoE-/-mice.

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期刊信息
  • 《临床心血管病杂志》
  • 北大核心期刊(2011版)
  • 主管单位:中华人民共和国教育部
  • 主办单位:华中科技大学心血管病研究所 华中科技大学附属协和医院
  • 主编:廖玉华
  • 地址:武汉解放大道1277号
  • 邮编:430022
  • 邮箱:lcxb@chinajournal.net.cn
  • 电话:027-85726342-8821 85727988
  • 国际标准刊号:ISSN:1001-1439
  • 国内统一刊号:ISSN:42-1130/R
  • 邮发代号:38-123
  • 获奖情况:
  • 湖北省优秀科技期刊,中国科技论文统计源期刊,中文核心期刊
  • 国内外数据库收录:
  • 美国化学文摘(网络版),日本日本科学技术振兴机构数据库,中国中国科技核心期刊,中国北大核心期刊(2004版),中国北大核心期刊(2008版),中国北大核心期刊(2011版),中国北大核心期刊(2014版),中国北大核心期刊(2000版)
  • 被引量:23539