中文摘要：

正常细胞在受到损伤性刺激后，p53可调控细胞周期阻滞，促进存活；或发生p53依赖的程序性死亡。本课题拟首先通过应用靶向DNA化学药物顺铂、腺病毒p53注射液等分别对p53基因正常和缺失的肿瘤模型进行干预，分析细胞DNA损伤程度、p53水平、糖酵解率、凋亡率、细胞周期以及相关调节因子的表达情况，研究p53基因调控细胞"生"或"死"与糖酵解率变化之间的相互关系和分子机制；其次，应用分子生物学技术建立TIGAR(p53诱导糖酵解和凋亡调节因子)基因正常和缺失的肿瘤模型，探索TIGAR在p53调控细胞"生"或"死"与糖酵解率相互变化中的作用，进一步研究p53调节糖酵解率变化的分子机制；建立18F-FDG PET早期预测p53依赖抗肿瘤药物疗效的理论基础和方法学研究平台。

结论摘要：

项目组严格按照课题设计要求进行课题研究，已经顺利按合同设计所要求任务。课题进行期间，已经发表标注SCI论文4篇，核心期刊3篇，培养硕士研究生2名。在课题进行过程中，项目组也不断对所发现问题进行深入和拓展，部分内容仍在总结待发表。主要内容包括 1 回顾性收集非小细胞肺癌患者组织标本，应用免疫组化技术检测TIGAR蛋白、GLU蛋白及HK2蛋白的表达，分析其与肺癌组织SUV、分化程度、分级以及预后的关系，研究P53/TIGAR及其糖酵解相关蛋白在肺癌组织糖代谢改变中的价值。结果表明GLU蛋白表达决定葡萄糖摄取的增加，而TIGAR蛋白的表达与呈糖酵解水平呈负相关关系，说明TIGAR蛋白的表达具有维持较低糖酵解水平的作用，决定肿瘤细胞摄取葡萄糖的转归。 2 应用RNA干扰技术，研究抑制TIGAR表达对肺癌细胞葡萄糖代谢的调节。结果表明，TIGAR表达增高，其目的是维持细胞具有较高的氧化还原水平，可耐受更高的ROS水平刺激，并发生药物耐受。RNA干扰抑制TIGAR表达后可能通过上调糖酵解水平，抑制磷酸戊糖途径，增加ROS含量导致细胞增殖抑制。