中文摘要：

虽然COPD的发生受遗传因素的控制，但除α1-抗胰蛋白酶基因外，其它易感基因与COPD的关系均未得到证实。就长期吸烟者而言，有些发生COPD，有些肺功能则不受影响，所以可能存在抑制COPD发生的基因，因此有必要寻找与COPD发生相关的新基因。本项目选择患与不患COPD的吸烟者的肺组织，应用正向及反向抑制消减杂交，筛选二者的差异表达基因，从中筛选出新的COPD相关基因及抑制COPD相关基因，并研究这些差异基因的转录和翻译情况；应用2-D电泳，结合基质辅助激光解吸附飞行时间质谱技术，获得差异基因所编码的蛋白质；应用免疫组化分析，阐明这些蛋白质的组织定位；为COPD的发病机理提供新的理论依据，为COPD的预防、诊断和治疗提供新的靶位，具有重要的理论和现实意义。

结论摘要：

流行病学调查显示，COPD存在着家族聚集现象，提示遗传因素是构成COPD易感性的重要基础。TGF-β1是由多种细胞分泌的具有多重生物学效应的细胞因子，其某些功能可抑制COPD的发生与发展。本研究选择了年龄、性别匹配的97例健康对照者和84例COPD患者，应用PCR-限制性酶切片段长度多态性方法检测了TGF-β1基因启动子区的多态性，同时用HWE软件、SPSS软件分别进行遗传平衡检验和统计学分析，利用最大期望值方法进行两位点连锁不平衡分析。研究结果发现G-800A和C-509T等SNPs不同基因在COPD组和对照组中的分布有显著性差异；G-800A和C-509T具有连锁不平衡，单倍型-800A/-509T在对照组中的频率显著高于COPD组。这些结果提示TGF-β1基因启动子区的多态性与COPD的发生相关联，单倍型-800A/-590T可能是COPD的易感因子之一。